壞基因讓癌症長得快 化療前要先做這動作

保羅

壞基因讓癌症長得快 化療前要先做這動作

好醫師新聞網 2020/02/20 12:05

好醫師新聞網記者吳建良／台北報導

在人類細胞的基因組中，僅1/3的核醣核酸(mRNAs[1])能夠轉譯出蛋白質，執行生物功能。絕大部分的核醣核酸無此功能，被稱為非編碼核糖核酸 (noncoding RNAs,ncRNAs)，過去被定義為垃圾基因。

不過中研院最新發現，這些基因成事不足，但敗事有餘，它們可以讓肺腺癌細胞長得更快，化療前最好檢驗一下，有助提高化療效果。

PTTG3P最為致命 加速癌細胞生長

研究團隊透過生物資訊蒐集肺腺癌患者存活資料的基因表現體數據，找到6個與肺腺癌存活時間相關的ncRNAs，分析並預測他們的生物功能，以及在癌化途徑扮演的角色。

第一作者施柔合博士表示，從這些ncRNAs中，他們發現PTTG3P最為致命，在肺腺癌細胞實驗及小鼠模式都加速癌細胞成長，降低小鼠存活率。相反的，若將小鼠肺部癌細胞的PTTG3P的表現量減少一半，腫瘤生成速度明顯減緩，可提高小鼠存活率X倍。

致命基因合組「犯罪者聯盟」支援肺腺癌細胞生長

周玉山指出，過去研究已知肺腺癌細胞裡的BUB1B與細胞增生有關，但不清楚它的運作機制。本次發現的PTTG3P和轉錄因子FOXM1交互作用，活化BUB1B的基因表現；也就是說，因為PTTG3P表現量愈高，讓三者完美合體，像是合組「犯罪者聯盟」，成為支援肺腺癌腫瘤生長的共犯結構。

PTTG3P表現量高 癌細胞對化療產生抗藥性

研究團隊利用癌症基因體圖譜(The Cancer Genome Atlas, TCGA)，分析肺腺癌化療患者的癌組織，發現病人癌組織裡的PTTG3P表現愈高，對於臨床化療藥物(順鉑、紫杉醇)產生抗藥性，使得治療效果打折扣。周玉 山建議，化療用藥前，可先檢視患者癌組織裡的PTTG3P表現量，有助於提高療效。

人類基因組裡的ncRNAs為數眾多，本研究藉由與基因共舞(co-expression)原理及生物資訊分析，建構基因共同表現網路，找到與肺腺癌存活時間相關的PTTG3P，進而分析、預測在癌症上的致病機制和功能。周玉山指出，此方法對於如何有效率、有系統地找到與疾病相關的ncRNAs，提供一大助力。

本論文第一作者為本院生物醫學研究所施柔合博士，通訊作者為本院生物醫學研究所周玉山研究員，108年12月19日刊登在《核酸研究》(Nucleic Acids Research)。