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莞語專欄－紅斑性狼瘡 半世紀治療進展
莞語專欄－紅斑性狼瘡 半世紀治療進展
台灣新生報 2016/05/02 00:00
全身性紅斑性狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus，簡稱SLE)是一種原因不明而侵襲皮膚、關節、腎臟、肺臟、神經系統、漿膜，或其他器官的慢性發炎性疾病。此病的特色是免疫系統的異常，特別是抗細胞核抗體以及各項自體抗體的產生。每位患者受侵犯的器官可能不同，甚至同一位患者在不同時期，受侵襲的器官也可能不同。此種臨床表現詭異多樣的疾病，無論在診斷與治療上都是一種挑戰。
目前全世界約有500萬紅斑性狼瘡患者，治療藥物包括：非類固醇抗發炎止痛劑(NSAIDs)、抗瘧疾藥物、類固醇、免疫抑制藥物，如cyclophosphamide、azathioprine、cyclosporine、mycophenolate等。甚至抗癌藥物methotrexate也用來治療不易控制的病況。這些藥物對重症病患往往造成副作用大、免疫力降低、併發感染等問題。
生物製劑也就是免疫標靶療法，是目前治療紅斑狼瘡及其他自體免疫疾病的新希望。其中2011年3月美國FDA核准由人類基因組科學公司和GSK藥廠聯合開發研製的新藥beli-mumab(Benlysta)，藉由阻斷可溶性BLyS與B細胞上BLyS受體相互結合，可抑制B細胞(包括自身反應性B細胞)的生存、減少B細胞導向製造免疫球蛋白的漿細胞分化路徑。該藥成為近50多年來，第一個獲准使用治療紅斑性狼瘡新藥。
事實上，目前紅斑性狼瘡的潛在治療新藥仍蓬勃發展，包括：(1)漿樣樹突狀細胞抑制劑(2)JAK抑制劑tofacitanib；(3)其他BlyS/APRIL抑制劑，包括tabalumab與blisibimod；(4)針對抗B細胞的單株抗體，如CD74抗體mi-latuzumab、CD22抗體epratuzumab和CD20抗體obinutuzamab；(5)abatacept，針對T-B細胞之間相互作用的治療藥物；(6)IL-6拮抗劑：tocilizumab治療SLE的臨床試驗顯示關節炎改善，但是嗜中性白血球減少的發生率高；(7)蛋白酵素抑制劑nelfinavir：對巨噬細胞、T細胞和樹突細胞具有免疫調節作用，通過抑制TLR2和4活化，進而減少細胞激素的釋放；(8)干擾素-α單株抗體rontalizumab、sifalimumab和anifrolumab：均在進行第二期臨床試驗。
其中，sifalimumab在今年3月發表的臨床試驗結果顯示，高劑量1200毫克的組別療效反應達到59.8%，顯著高於安慰劑組的45.4%。另外，獲2015年諾貝爾醫學獎的「青蒿素之母」屠呦呦，其長年研究的雙氫青蒿素除可治療瘧疾，近日更提出新藥申請治療紅斑性狼瘡，可望造福許多患者。
過去生物製劑用於治療類風濕性關節炎相當成功，但在紅斑性狼瘡卻非常困難，自從FDA核准生物治劑於此病治療突破新局後，期待目前試驗中的新藥，能對現有治療無效的紅斑性狼瘡患者提供另一能控制疾病、增進生活品質的選項。（雨辰） |
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發表於 2016-5-3 00:40
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